法国巴斯德研究所的研究人员已经开发出人造的“淋巴器官芯片”，这种芯片可以重现人体免疫系统对加强疫苗的大部分反应。将于9月6日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上的一篇文章描述了这项技术，它可能被用于评估针对COVID-19和其他传染病的新型蛋白质和mrna强化疫苗的可能有效性。
SARS-CoV-2和其他病毒的快速突变和进化意味着必须同样迅速地开发加强疫苗，以提供对新出现的病毒株的保护。然而，更新疫苗的有效性很难预测。例如，最近的二价mRNA COVID疫苗被证明并不比最初的单价疫苗更有效，以对抗新出现的Omicron变体。这种不可预测性的一个原因是，用于测试新疫苗的实验动物与人类的免疫系统略有不同。另一个原因是，人类对疫苗的反应可能有很大差异，这部分取决于他们的个人感染史和疫苗接种史。
巴斯德研究所病毒和免疫组组长Lisa Chakrabarti说:“COVID-19大流行强调需要建立临床前系统，以便能够快速评估候选加强疫苗引起的免疫反应，特别是在特定的高风险人群中。
免疫系统对疫苗的反应是在次级淋巴器官中协调的，如淋巴结和脾脏，各种类型的免疫细胞聚集在一起，相互作用，刺激产生特定抗体的B细胞的发展。Chakrabarti的团队由博士后研究员Raphaël Jeger-Madiot领导，通过将人体血细胞的小样本嵌入微型微流控芯片的3D胶原基质中，创造了这些器官的人工版本。然后，这些淋巴器官芯片可以暴露于疫苗中使用的病毒蛋白质和rna。
“持续灌注抗原和营养的微流控芯片极大地促进了免疫细胞的生长和激活，”领导巴斯德微流控平台并参与这项研究的Samy Gobaa解释说。
当研究人员将淋巴器官芯片暴露于SARS-CoV-2刺突蛋白时，血液样本中的B细胞和T细胞变得活跃并聚集在一起，就像它们在真正的淋巴器官中所做的那样。然后B细胞成熟并开始产生能够中和SARS-CoV-2病毒的抗体。
人类血液样本中存在多种其他免疫细胞类型，这使得淋巴器官芯片也能对基于mrna的COVID疫苗产生反应。与现实世界的结果相似，二价疫苗在诱导欧米克隆中和抗体方面一般并不比单价疫苗更有效。
然而，通过比较来自不同供者血液样本的淋巴器官芯片，Chakrabarti和同事们能够观察到各种不同的反应:来自一些供者的芯片对两种mRNA增强剂的反应都一样好，而来自其他供者的芯片对单价或二价疫苗的反应都更强。
“这说明了人群免疫史的多样性，以及由此产生的疫苗反应的个体差异，”Raphaël Jeger-Madiot说。
“面对这种可变性，淋巴器官芯片可以提供一个有用的临床前系统，以评估候选疫苗在不同人群中诱导针对当前SARS-CoV-2变体的中和抗体的能力。面对迅速演变的SARS-CoV-2大流行，这应该是一项资产，”Chakrabarti补充说。
Jeger-Madiot et al. 2024。J. Exp. Med. https://rupress.org/jem/article-lookup/doi/10.1084/jem.20240289?PR
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希望本篇文章《人工淋巴器官能够预判疫苗增强效果》能对你有所帮助！
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